文|《中國科學報》記者 孟凌霄

　　35歲的王冬冬，首次以唯一第一作者身份發表了Nature論文。

　　這是一項遲來的收獲。博士畢業7年后，他的許多同學已成為教授、副教授，而他卻分別在3所高校做了7年博士后。發表這項減肥領域“明星蛋白”GDF15作用機制的研究時，王冬冬在加拿大麥克馬斯特大學做第三站博士后。

　　“我從來都堅信自己的選擇，”王冬冬告訴《中國科學報》，想有更大的發展，必須在最前沿的領域，解決人類最需要解決的難題，而在如今的實驗室，王冬冬終于找到了真正想做的研究。

　　今年5月，論文被Nature接收后，王冬冬立刻買了一張機票回國。他暫時拋開“減肥研究”的老本行，只想和3年沒見的家人好好吃頓飯。

　　用100%的精力，集中攻克一個難題

　　2020年2月，王冬冬登上前往加拿大的航班，準備開啟第三站博士后之旅。

　　他沒有想到的是，因為疫情原因，剛一落地加拿大，自己就因黃皮膚、黑頭發的亞洲面孔被單獨詢問。在麥克馬斯特大學安頓一個月后，加拿大所有大學實施居家辦公，幾乎6個月不能開展實驗。

　　“心里太焦急了，因為我已經做了兩站博士后，還沒有‘拿得出手’的研究成果?！蓖醵貞?，那時他經常追著老板、加拿大麥克馬斯特大學教授Gregory Steinberg討論課題方向。聊著聊著，就敲定了幾個有前景的方向，其中之一，就是炙手可熱的“明星蛋白”GDF15的生物學作用機制。

　　早在2017年，4個獨立的研究小組就幾乎同時發現，GDF15通過抑制食欲，產生降低體重的生物學作用。隨著研究的深入，GDF15還被發現能夠改善胰島素抵抗、非酒精性脂肪肝。然而，抑制食欲是否是GDF15發揮生物學作用的唯一機制，依然是未解之謎。

　　在過去的GDF15生物學作用機制研究中，研究者能意識到體重和飲食攝入、能量消耗動態相關，但三者存在一系列連鎖反應，難以對照控制;其次，通常動物實驗持續14天左右，但往往需要更長的時間周期，才能觀察到能量消耗的適應性代償。

　　GDF15的作用機制注定是一項耗時耗力的研究，但當時的王冬冬并未意識到它的真正價值，也未投入足夠的時間——為了迅速產出成果和證明價值，他沒有“把雞蛋放在同一個籃子里”，而是分散精力，同時參與了好幾項研究。

　　等到另外幾項研究都有了初始數據后，王冬冬、Steinberg和諾和諾德研發部主任Sebastian Beck Jorgensen討論了各項研究的進展。Steinberg告訴王冬冬，在科學探索過程中，有趣的科學問題非常多，但哪個是最重要的，并不是所有科學家都能發現的。由此，王冬冬決定暫時停下手中的其他研究，專注于GDF15的作用機制研究。

　　很快，第一項突破出現了。通過給一批肥胖小鼠配對設置了熱量相同的“減肥餐”， 王冬冬發現在10到14天的減肥前期，小鼠降低體重作用基本相同;但在減肥后期的觀察中，只抑制飲食的小鼠體重基本維持不變，而GDF15給藥組仍顯著“掉秤”。這意味著，GDF15抑制食欲并不是其發揮生物學作用的唯一機制。接下來的3年里，王冬冬像探索小徑分叉的花園一般，通過細胞、轉基因動物和人體研究，一步步建立起交感神經系統、GFRAL-beta腎上腺素、肌肉組織中鈣離子的作用通路。如今發表在Nature上的研究，正是GDF15作用機制的集大成者。未來，該研究結果有望解決肥胖治療的體重反彈問題。

　　“像我們很多國內來的學生，總想同時開展多個課題，但這樣容易失去研究的焦點?！蓖醵嬖V《中國科學報》，“我在這里學到的最重要的一點，就是要用100%、200%、300%的精力，集中攻克一個難題!”

　　沒有署名的合作者，同樣值得記錄

　　王冬冬的第一篇Nature，有來自20多家單位的近30位署名作者。他說，這項研究的突出特點，就是合作共贏。

　　在一次學術會議上，王冬冬遇見了后來這項研究的共同作者之一、中國科學院外籍院士、中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所能量代謝與生殖中心首席科學家John Speakman。在40余年的科研中，Speakman不僅成為能量代謝研究領域的專家，更在圈內以樂于助人著稱。

　　會議間隙，王冬冬向Speakman簡要介紹了自己的課題，并詢問是否有人體研究的合作機會。不過，這場單方面的“推銷”只有3分鐘，Speakman沒有當場給出答復。

　　出乎王冬冬意料的是，這位60多歲的專家后來主動發來郵件，進一步詢問實驗的需求和時間安排，并表示愿意提供幫助。有了國際合作者們的支持，獨立臨床實驗在與時間的賽跑中取得了勝利。

　　讓王冬冬印象深刻的，還有那些不署名的合作者。

　　他介紹，實驗成功最堅實的后盾，正是該校動物中心的工作人員。麥克馬斯特大學動物中心是加拿大最大的動物中心之一，承擔著不少科研機構的實驗動物維護工作。在這里，實驗動物有嚴格的“體檢”流程，常用儀器按照操作流程嚴格執行定期清洗、滅菌。即使在圣誕節假期，中心的獸醫等工作人員也輪休換班，保證動物中心正常運轉。

　　過去做動物實驗時，王冬冬遇見的一大問題就是動物質量問題，這在很大程度上影響實驗進程。而在麥克馬斯特大學動物中心，“專業的人干專業的事”是最大特色。當通過單向通道進入飼養室，看見一排排整潔有序的獨立通氣籠時，王冬冬胸有成竹。

　　不少研究者評價，這項GDF15研究是領域內的集大成者。王冬冬對此的解釋是，有了20多家單位的貢獻，再加上那些未署名的工作人員，才呈現出這幅巨大的研究圖景。

　　想有更大的發展，必須在最前沿的領域

　　從學術履歷來看，1988年出生的王冬冬是個“愛折騰”的人。

　　27歲時，王冬冬在四川大學華西藥學院讀博最后一年，參與了奧地利維也納大學的聯合培養項目。畢業后，他在維也納大學和瑞士蘇黎世大學做過兩站博士后，也在波蘭科學院擔任過助理教授。

　　當時，30歲出頭的王冬冬已發表了不少文章。在維也納大學的導師曾許諾，工作6年，他就能獲得正式教職。而在波蘭科學院，他是獲得波蘭優秀青年基金的首位中國人。利用這筆80萬波蘭茲羅提(相當于160萬元人民幣)的基金，王冬冬招募了兩位博士合作伙伴。

　　在外界看來，留在歐洲也許能有不錯的前途。但王冬冬意識到一個問題：這并不是他一直以來想做的研究。一位博士后導師時任歐洲心臟病學會主席，沒有太多時間指導他的研究;另一位博士后導師的研究重點則是傳統醫學，與他的發展方向并不一致。

　　“如果想有更大的發展，必須在最前沿的領域工作?！痹谶@種心態的驅動下，王冬冬把目光投向麥克馬斯特大學教授Gregory Steinberg課題組，后者是代謝、肥胖和糖尿病研究中心的聯合主任。他的研究重點是了解控制脂肪和糖代謝的分子途徑，以及血清素和GDF15等內分泌因子如何調節這些影響。

　　為爭取在Steinberg課題組工作的機會，王冬冬博士后時期的導師為他寫了推薦信。

　　后者不僅肯定了王冬冬的工作，還附上一句，“如果貴實驗室不接收王，我們的實驗室會為他保留位子”。

　　今年1月，35歲的王冬冬轉為麥克馬斯特大學的正式工作人員。然而，他博士時期的同學早已成為教授、副教授，并開始了獨立研究。在慢了半拍的社會時鐘面前，是否會后悔自己的選擇?

　　談起這個問題，王冬冬百感交集。剛開啟第三段博士后時，是他科研生涯的低谷時期。他曾在零下20℃的平安夜深夜，從實驗室步行回家。彼時，本地居民都與家人圍爐取暖，街道上空無一人，只有圣誕彩燈閃爍著，而他與遠在祖國的親人，因疫情幾年不能相見。短短15分鐘的路程，對一個異鄉科研人來說，卻像是漫長的一生。

　　兩年后的今天，深夜冒雪前行的王冬冬，終于迎來黎明的曙光。

　　“只要腳踏實地、認真做研究，就沒有浪費時間，因此我堅信自己的選擇?！蓖醵Φ?，過去10年，自己的足跡遍布亞洲、歐洲、北美的5個國家，如今的他更有自信、更有國際視野：“在任何國家、任何種族、任何領域，我們都不輸給別人!”

　　相關論文信息：

　　https://doi.org/10.1038/s41586-023-06249-4